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肾脏纤维化阻断疗法的基础理论

时间:2007-04-17 17:00:04 来源:本站原创 作者:佚名 点击:653次

慢性肾功能不全的实质是肾脏的病理改变。究其原因,是肾脏组织发生了纤维化(瘢痕形成),破坏了健康的肾组织结构,继而损伤了肾功能。我们认为:肾功能损伤的程度和速度与肾脏纤维化形成的程度和速度呈正相关关系。纤维化范围越大,形成速度越快,肾功能下降速度越快。按照上述相互关系,我们可以把二者的关系表述为:肾功能不全的进行性改变过程(由肾功能不全代偿期发展为肾功能不全失代偿期,进而发展为肾功能衰竭期和尿毒症期),从病理角度看,就是肾脏组织从细胞损伤开始进而逐步发展为肾脏纤维化的过程。为此,从现象上看,似乎是肾功能逐步下降,而实质却是肾脏组织逐步被纤维化。所以,我们也可得出这样认为:肾功能不全的进行性损伤过程是肾脏纤维化的一种表现形式,而肾脏组织纤维化形成过程是肾脏功能恶化的实质内容。当纤维化进展到瘢痕形成期,病情就发展成为终末期肾衰竭(尿毒症)。
    按照肾脏纤维化形成的规律,我们把肾脏纤维化形成的过程分为四个时期:

  第一期 肾脏纤维化的激发期

    从各种致肾病因素作用于肾脏固有细胞,并使肾脏固有细胞表型转化和肾脏内炎性细胞浸润开始,即为肾脏纤维化的激发期。激发因素常见有:1、生物免疫损伤(如各种感染性肾炎),2、物力损伤(如长期高血压、糖尿病、外伤等),3、化学损伤:如药物性肾炎、重金属毒类等。此期的特点是:病人症状上仅有轻度小便的化验异常,如尿蛋白、尿潜血。而肾脏本身亦只有轻度的血液循环障碍,病理损伤轻,范围局限。此期没有肾小球硬化和肾间质纤维化的形成,也没有肾功能的改变。但由于形成肾病的病因不同,肾脏纤维化的激发期时间长短也明显不同,短者仅需2—3天。此期的治疗对治疗肾病具有决定性意义,但往往被患者和医者忽视,留下后患。

    第二期 肾脏纤维化的成长期

    讲此期之前先给大家讲一种现象:就是人的皮肤受损后可以结疤,但范围固定,不波及全身。而肾脏受损却可以导致整个肾脏出现纤维化,形成瘢痕肾脏,使整个肾脏都丧失功能。这是为什么呢?因为正常人的两个肾脏重量约占人体的0.4%左右,但双肾血流量却占心脏输出的1/4~1/5。也就是说:肾脏是人体内血流最丰富的脏器,同时也是人体内工作最繁忙、最累的脏器。肾脏一旦受损伤是非常难恢复的,并且很容易造成肾脏病由点到面的激发放大。
    由于肾脏本身的结构和特点所至,在肾脏受到各种病因的侵犯之后,先是受损的肾脏固有细胞发生表型转化,形成病理变化,刺激肾脏内成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,又同时侵犯并激发了固有的正常肾组织,发生同样的病变。这样就形成肾脏病灶发生由点到面,由局部到整体的,扩大激发式的蔓延过程,所以此期叫做肾脏纤维化的成长期。症状上,病人在原有小便表现的基础上,出现各种并发症,如高血压、高度浮肿、血中肌酐、双肾滤过率逐渐下降、尿素氮逐渐升高。此期在临床上演变时间较长,短则数月,长者达10年左右。临床指标:双肾肾小球滤过率逐渐下降,从120毫升/分下降到25毫升/分。此期的特点是持续时间长,病情发展变化慢,是一个逐渐加重的过程,也是肾脏纤维化和肾衰竭在治疗上最有价值的可逆期间。此期治疗的科学与否,直接影响着病人的预后。

    第三期 肾脏纤维化的成型期

    随着肾脏内纤维化由点到面,由局部到整体的不断扩大,纤维化的进程也逐渐波及到整个肾脏,使得肾脏内几乎没有健康的组织存在。此过程也是一个逐渐演变的过程,但时间较短,约几个月到1年左右时间。此期双肾滤过率由25毫升/分下降到10毫升/分,血肌酐由454umol/L上升到1000umol/L。
    该期的临床表现就是终末期肾功能衰竭(尿毒症)。表现为体内大量的毒素因肾组织结构被严重破坏而不能排出体外,进而损伤了身体的各个脏器。临床上常伴有尿毒症的一系列中毒症状和多脏器功能受损的症状,如:患者经常出现胸闷、心慌、不能平卧等心功能衰竭症状,严重的贫血,严重的且不易被控制的高血压,严重的电解质代谢紊乱和严重的酸中毒,甚至还可出现尿毒性脑病与尿毒症肺。
    当然,如果在该期内肾脏纤维化形成的瘢痕尚未完全累及到全部的肾单位,也就是说还有一部分残存的肾单位仍然在坚持工作,仍能维持着尿液的形成,就说明肾功能还有挽救的价值。因为只要有残存肾单位存在,就有残存的肾功能,也就有治疗的价值。因此,在这一时期,我们仍不能放弃治疗。在临床治疗中,只要抓住有利时机,积极采取有效治疗措施,还是有机会、有可能促进残存肾单位的再生与修复。只要残存的肾功能有恢复的可能,病人还是有正常生活的希望。作为医生,虽然救治的难度可能是越来越大,仍不能放弃救治。

    第四期 肾脏纤维化的稳定持续期(理论不可逆期)

[NextPage]当肾脏纤维化波及到肾脏内所有肾小球、肾小管和肾间质,导致肾功能几乎完全丧失时,肾脏的纤维化进程也就停止了,不再加重,所以叫稳定持续期。此期的显著特点是:病人的尿量非常少,只有0-10毫升/天,有的甚至没有尿。双肾滤过率由10毫升/分下降到0毫升/分,血肌酐由1300umol/L上升到3700umol/L。病人由于身上各严重的尿毒症并发症相继出现而进入依赖血液透析和换肾的维持期。到达此期的病人,理论上肾脏本身的治疗价值不大,但可以通过科学治疗使病人并发症减轻(如适当延长透析间隔时间),生活质量提高。但在临床上会有小部分患者在接受科学治疗后,尿量明显增加甚至延缓透析效果明显。经临床观察,形成这种现象的可能性有两种:一是病在里而症在表,病和症不相一致,此时如果单纯从尿量减少看肾脏受损程度,容易被假象迷惑以致耽误治疗时机;第二是在肾脏病理上也可能存在肾组织纤维化广而纤维化并不彻底的现象。

    肾脏纤维化形成机理及疗法

    肾脏组织纤维化的变化机理是:导致肾脏疾病的原发病因及继发病因,通过对肾脏的损伤,激活了肾小球内毛细血管内皮细胞的活性并吸引血液中的炎性细胞浸润,同时释放致肾毒性炎性介质,引起了肾内炎性反应。另外,在一系列致肾毒因子的作用下,肾脏原有的功能细胞受损并发生表型改变,表型改变后的固有细胞又分泌一系列致肾毒细胞因子与生长因子。这些致肾毒细胞因子和生长因子又激活肾间质内的成纤维细胞转化成肌成纤维细胞。而肌成纤维细胞才是导致肾脏纤维化的关键细胞,它所分泌合成的胶原纤维是不易被降解的,这就导致了大量的细胞外基质胶原的积聚与沉积,从而破坏了肾脏组织结构,最终形成瘢痕组织。肾功能也呈现进行性下降,导致肾单位全部或绝大部分被破坏,功能全部或基本全部丧失。临床上就表现为终末期肾衰竭(尿毒症)。
   在肾脏纤维化的形成过程中,从肾脏组织损伤的启动因素开始,到纤维化的最终结果——瘢痕形成,整个过程是一条肾脏纤维化形成的恶化链。要想好转慢性肾衰竭,就必须阻断这条恶化链,截断从固有细胞损伤到瘢痕形成的恶性循环过程。
    石家庄肾病医院经多年的科技攻关与临床研究,终于实现了阻断肾脏纤维化的一些突破。在治疗慢性肾功能不全的领域中,创造了阻断肾脏纤维化恶化链的“阻断疗法”,并形成了自己独特的治疗理论和方法。 
    通过阻断肾脏纤维化来治疗慢性肾功能不全的“阻断疗法”是在我院“中药渗透疗法”基础上的进一步发展。它是在医院原有的治疗慢性肾功能不全的中药组方的基础上,通过对中药进行微化加工的中药活性物质(我们之所以称为“中药活性物质”是出于对我院科研成果的保密)的疗效观察后发现的。在观察“中药渗透疗法”的临床效果中发现了一种现象:经微化加工后的中药对肾衰患者的各类中毒症状具有恢复快、疗效持久、好转后不易复发的特点。经进一步的持久观察,发现经微化加工后的中药中含有大量的中药活性物质,这些中药活性物质具有如下一些特点和作用:
    1、对致肾毒因子的致病活性具有灭活作用:中药活性物质进入人体后,对肾脏纤维化的致病因子活性进行灭活,并促使受损肾脏细胞表型逆转,其作用表现为:
    (1)对引起肾脏组织损伤的炎性介质、细胞因子、生长因子的致肾毒性灭活;
    (2)促使受损的肾脏固有细胞表型转化,恢复正常细胞功能;
    (3)阻断肾毒性介质、致病因子启动的肾脏纤维化进程;
    (4)阻断其对肾脏组织的继续损伤。
    2、促进肌成纤维细胞凋亡的作用:中药活性物质与受损的肾脏组织中的免疫复合物和肌成纤维细胞紧密融合,促使免疫复合物消失,促进肌成纤维细胞凋亡,阻断其合成不易被降解胶原的途径。
    3、对细胞外基质具有降解作用:一是促进体内结缔组织降解酶的生成;二是激活结缔组织降解酶的活性;三是使细胞外基质生成减少。
    4、对修复受损肾组织具有促进作用:一是通过扩张各级肾动脉,改善肾脏局部微循环,缓解缺氧状态。双向调节免疫,提高抗病能力,为受损肾组织提供良好的修复环境;二是为受损的肾组织提供修复物质。经微化加工后的中药中富含多种维生素、氨基酸、微量元素,这些物质的存在可以加速修复进程;三是激活受损组织中的DNA复制,促进修复所需蛋白质的合成,促使受损肾组织再生;四是促使受损肾小球基底膜上硫酸类肝素的合成,抑制其降解,修复肾小球电荷屏障,恢复肾功能,减少蛋白漏出。

    阻断疗法中的中药活性物质具有四大特性

    1、针对纤维化病灶,具有靶向定位的治疗特性;
    2、与炎性介质及细胞因子具有紧密融合性;
    3、对病变组织、炎性介质、细胞因子、肌成纤维细胞、免疫复合物等具有攻击性。
    4、对以上肾毒性物质具有特异的清除能力。
    阻断疗法的四大特点
    1、对病灶具有针对性强,治疗专一的特点;
    2、具有与病灶、炎性介质、细胞因子、免疫复合物紧密融合,药物利用度高的特点;
    3、具有对病灶与致肾毒因子、免疫复合物攻击、清除彻底的特点;
    4、具有速效、高效、久效的特点。
     阻断疗法的理论小结
    各类肾脏病之所以发展到慢性肾功能不全,是因为肾脏组织发生了纤维化所造成的。是纤维化的逐步形成,破坏了健康的肾组织,损伤了肾功能,加剧了病情进展。纤维化进程最终(瘢痕形成)会导致肾功能丧失,进展到终末期肾衰竭(尿毒症)。
    石家庄肾病医院采用科技方法对中药进行微化加工,从而释放了中药中的活性物质,针对造成肾脏纤维化的病因,进行有针对性的灭活、降解、凋亡、修复,从而达到阻断肾脏纤维化恶化链的目的。该疗法是治疗和恢复肾功能的创新疗法,它具有针对病灶专一、清除病灶彻底、药物生物利用度高,具有速效、高效、久效的特点

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